Миелома — опасное заболевание крови, поражающее костный мозг

Миелома крови представляет собой онкологическое заболевание в кровеносной системе, которое тесно связано с лейкемией и лимфомой. Патология относится к числу заболеваний, сложно поддающихся терапии. Однако множественная миелома крови – не приговор, и современные методики позволяют добиться стойкой ремиссии процесса. Болезнь диагностируется у пациентов старшей возрастной группы (в основном – 65-70 лет).

Миеломная болезнь причины

На данный момент этиология миеломной болезни пока не выяснена. Однако доказано, что миеломная болезнь, развивается как следствие ионизирующей радиации, которая считается предполагаемым фактором в этиологической причастности к возникновению данной болезни. Ig относятся к большинству глобулинов, которые вырабатываются злокачественными плазмоцитами после антигенной стимуляции. Любая такая клетка может синтезировать единственный эпитоп с ламбдой или каппой лёгкой цепью.

Бесконтрольный процесс синтеза моноклональных М-протеинов приводит к опухолевым трансформациям отдельных клеток-предшественниц. Считается, что миеломная болезнь продуцирует эти клетки, которыми могут быть полипотентные стволовые клетки. Для этого заболевания характерны множественные хромосомные нарушения, такие как моносомия тринадцатой хромосомы, трисомия третьей, пятой, седьмой, девятой, одиннадцатой, пятнадцатой и девятнадцатой хромосом. Очень часто происходят нарушения в структуре первой хромосомы, не имеющей специфического дефекта.

От опухолевых изменений клеток-предшественниц до клинической симптоматики протекает характерная стадия, которая длится двадцать, а иногда тридцать лет. Плазматическая клетка, прошедшая малигнизацию, способна проникать в почки, костную ткань и формировать симптоматику миеломной болезни в виде распространённого многоочагового опухолевого процесса. В некоторых случаях злокачественные клетки делятся и размножаются локально, что даёт начало в развитии солитарных плазмоцитом. Эти опухоли образуются в результате секреции М-протеина, что в дальнейшем становится причиной в возникновении явной клинической картины миеломной болезни.

Этиологический фактор в образовании миеломной болезни связан с пролиферацией патологического характера плазматических клеток. Данный процесс происходит в основном в костном мозге и иногда в очагах экстрамедуллярного поражения. Исследования на животных подтверждают, что в развитии опухолевых плазмоцитов принимают участие средовые и генетические факторы. Но роль этих факторов у человека пока не доказана. Существуют также сведения о случаях семейной миеломной болезни, но точных свидетельств о её предрасположенности на генетическом уровне у человека тоже пока нет.

Таким образом, в этиологии миеломной болезни предполагается роль двух факторов. Как правило, это ионизирующая радиация и мутации в клетках-предшественницах.

Причины возникновения заболевания

Причины миеломной болезни до конца не выяснены. Среди врачей нет однозначного мнения, что провоцирует мутацию

в миеломную клетку.

У кого повышен риск развития миеломной болезни?

  • Мужчины. Миеломная болезнь развивается, когда уровень мужских половых гормонов снижается с возрастом. Женщины болеют значительно реже.
  • Возраст 50-70 лет. Люди младше 40 лет составляют лишь 1% больных. Это обясняется тем, что с возрастом иммунитет слабее выявляет и уничтожает раковые клетки.
  • Генетическая предрасположенность. У 15% больных родственники также страдают от этой формы лейкоза. Такая особенность вызвана мутацией гена, который отвечает за созревание В-лимфоцитов.
  • Ожирение нарушает обмен веществ, снижает иммунитет, что создает условия для появления злокачественных клеток.
  • Радиоактивное облучение (ликвидаторы аварии на ЧАЭС, люди прошедшие лучевую терапию) и длительное воздействие токсинов (асбест, мышьяк, никотин). Эти факторы повышают вероятность мутации в процессе формирования плазмоцита. В результате он превращается в миеломную клетку, которая дает начало опухоли.

Причины заболевания плазмоцитомой (лимфоплазмоцитомой), по мнению ученых, кроются во внутриутробном периоде, когда на развитие генетических аномалий могут повлиять заболевания матери, курение, употреблении алкоголя, внешние факторы. Генетические нарушения в хромосомах присутствуют у большинства пациентов с диагнозом плазмоцитома.

Причины возникновения заболевания

Также важную роль в формировании заболевания имеет состояние иммунитета – при хорошем иммунитете опухоль не развивается, а у пациентов с сопутствующими заболеваниями, вроде СПИДа, туберкулеза, сифилиса, плазмоцитоз развивается часто.

Среди факторов риска можно еще выделить – ионизирующее облучение, плохую наследственность, пожилой возраст, наличие лишнего веса.

Как и у многих онкологических заболеваний, причины миеломы на сегодняшний день остаются неясными. Медики не сходятся в едином мнении насчет того, что именно приводит к мутированию пазмоцитов в костном мозге. Но есть определенные группы людей, у которых есть больше шансов заболеть миеломной болезнью, а именно:

  1. Мужчины. Это связано с тем, что солитарная или множественная миелома развивается на фоне уменьшения выработки мужских половых гормонов с возрастом. Поэтому мужчины страдают от миеломы чаще женщин.
  2. Люди преклонного возраста. Это связано со сниженной функцией иммунитета на фоне старения организма, из-за чего организм не может бороться с раковыми клетками своими силами.
  3. Люди, чьи ближайшие родственники болели данным онкологическим заболеванием. Это объясняется мутацией гена, регулирующего производство иммуноглобулинов.
  4. Люди с избыточным весом с большей вероятностью заболевают миеломой, чем люди с нормальным весом. Ожирение ведет к нарушению метаболизма, что может спровоцировать развитие злокачественной опухоли.
  5. Люди, которые регулярно облучаются или получили сильную долю облучения за один раз.
  6. Люди с вредными привычками. Регулярные интоксикации алкоголем, никотин или наркотическими веществами ослабляет иммунный ответ организма.
Читайте также:  Рак эндометрия: причины, признаки, симптомы, лечение предрака

Проявления миеломы

Клинические признаки миеломной болезни разнообразны и укладываются в различные синдромы – костной патологии, иммунных нарушений, патологии свертываемости крови, повышенной вязкости крови и т. д.

Проявления миеломы

основные синдромы при множественной миеломе

Проявления миеломы

Развитию развернутой картины заболевания всегда предшествует бессимптомный период, который может занимать до 15 лет, при этом пациенты чувствуют себя хорошо, ходят на работу и занимаются привычными делами. Об опухолевом росте может свидетельствовать лишь высокая СОЭ, необъяснимое появление белка в моче и так называемый М-градиент при электрофорезе белков сыворотки крови, указывающий на наличие аномальных иммуноглобулинов.

Проявления миеломы

По мере роста опухолевой ткани, заболевание прогрессирует, и появляются первые симптомы неблагополучия:

Проявления миеломы

частые инфекции

Проявления миеломы

дыхательных путей

Проявления миеломы

возрастные изменения

Проявления миеломы

Поражение костей

Проявления миеломы

Синдром поражения костей занимает главное место в клинике миеломной болезни, так как неоплазия именно в них начинает свой рост и приводит к разрушению. Сначала поражаются ребра, позвонки, грудина, кости таза. Подобные изменения характерны для всех пациентов. Классическим проявлением миеломы считают наличие болей, опухоли и переломов костей.

Проявления миеломы

Болевой синдром испытывают до 90% пациентов. Боли по мере разрастания опухоли становятся довольно интенсивными, постельный режим уже не приносит облегчения, а больные испытывают трудности при ходьбе, движениях конечностей, поворотах. Сильная острая боль может быть признаком перелома, для возникновения которого достаточно даже незначительного движения или просто нажатия. В зоне очага роста опухоли кость разрушается и становится очень хрупкой, позвонки уплощаются и подвержены компрессионным переломам, а у пациента может наблюдаться уменьшение роста и видимые опухолевые узлы на черепе, ребрах и других костях.

Проявления миеломы

разрушение костей при миеломе

Проявления миеломы

На фоне поражения костей миеломой происходит остеопороз (разрежение костной ткани), который также способствует патологическим переломам.

Проявления миеломы

Нарушения в кроветворной системе

Проявления миеломы

Уже в самом начале миеломной болезни появляются нарушения кроветворения, связанные с разрастанием опухоли в костном мозге. На первых порах клинические признаки могут быть стертыми, но со временем явной становится анемия, симптомами которой будут бледность кожи, слабость, одышка. Вытеснение других ростков кроветворения приводит к дефициту тромбоцитов и нейтрофилов, поэтому геморрагический синдром и инфекционные осложнения – не редкость при миеломе. Классическим признаком миеломы считается ускорение СОЭ, которое свойственно даже для бессимптомного периода заболевания.

Проявления миеломы

Синдром белковой патологии

Проявления миеломы

Белковая патология считается важнейшей характеристикой опухоли, ведь миелома способна производить значительное количество аномального белка – парапротеины или белок Бенс-Джонса (легкие цепи иммуноглобулинов). При значительном повышении концентрации патологического протеина в сыворотке крови происходит снижение нормальных белковых фракций. Клиническими признаками этого синдрома будут:

Проявления миеломы
  • Стойкое выделение белка с мочой;
  • Развитие амилоидоза с отложением амилоида (белка, появляющегося в организме только при патологии) во внутренних органах и нарушением их функции;
  • Гипервискозный синдром – повышение вязкости крови в связи с увеличением содержания в ней белка, что проявляется головными болями, онемением в конечностях, снижением зрения, трофическими изменениями вплоть до гангрены, склонностью к кровотечениям.
Проявления миеломы

Поражение почек

Проявления миеломы

Поражением почек при миеломной болезни страдают до 80% больных . Вовлечение этих органов связано с их заселением опухолевыми клетками, отложением аномальных белков в канальцах, а также образованием кальцинатов при разрушении костей. Такие изменения приводят к нарушению фильтрации мочи, уплотнению органа и развитию хронической почечной недостаточности (ХПН), которая нередко становится причиной смерти пациентов («миеломная почка»). ХПН протекает с сильной интоксикацией, тошнотой и рвотой, отказом от приема пищи, усугублением анемии, а итогом ее становится уремическая кома, когда организм отравляется азотистыми шлаками.

Проявления миеломы

Кроме описанных синдромов, больные испытывают тяжелое поражение нервной системы при инфильтрации мозга и его оболочек опухолевыми клетками, часто поражаются и периферические нервы, тогда возникает слабость, нарушение чувствительности кожи, боли, а при сдавлении спинномозговых корешков возможны даже параличи.

Проявления миеломы

Разрушение костей и вымывание из них кальция способствуют не только переломам, но и гиперкальциемии, когда повышение кальция в крови приводит к усугублению тошноты, появлению рвоты, сонливости, изменению сознания.

Проявления миеломы

Разрастание опухоли в костном мозге становится причиной иммунодефицитного состояния, поэтому пациенты подвержены рецидивирующим бронхитам, пневмонии, приелонефриту, вирусным инфекциям.

Проявления миеломы

Терминальная стадия миеломной болезни

Проявления миеломы

геморрагического синдромовинфекционными осложнениями

Симптоматика заболевания

Проявление болезни зависит от того, на какой стадии она находится и к какому виду принадлежит. Нередко встречается и полное отсутствие каких-либо симптомов. Так как защитные функции организма ослабевают, человек часто подвергается инфицированию. К тому же наблюдаются анемия, слабость, головокружения. Кожные покровы имеют бледный вид. В основном локализуются злокачественные новообразования в позвоночнике, ребрах, костях черепа, поэтому миелома симптомы может иметь следующие: боли в данных областях, частые переломы. Даже если болезнь себя не проявляет, рано или поздно человек может столкнуться с такими проблемами, как нарушение работы почек, разрушение костной ткани, боли в ногах.

Симптоматика заболевания

Какие процедуры включает диагностика

Чаще всего заподозрить развитие в крови миеломы врач может по некоторым завышенным показателям общего анализа (повышенный СОЭ, высокое содержание кальция, повышенный креатинин), при обнаружении белка в моче.

Анализ крови при раке крови часто является самой важной диагностической процедурой

При таких подозрениях назначаются более глубокие лабораторные тесты, биохимический анализ, забор пробы косного мозга (и последующая биопсия), а также аппаратные процедуры обследования. Обязательным становится рентгенологическое исследование костей (характерные изменения часто видны на снимках), далее могут быть показаны КТ ил МРТ.

Читайте также: 

Обязательно программа диагностики включает иммуноэлектрофорез (специальный вид иммунологического обследования белков, находящихся в крови и в моче). Заказать расчет стоимости лечения в Израиле

Трансплантация костного мозга при остром лейкоз выживаемость

Пересадка костного мозга при лейкозе – это один из наиболее эффективных методов терапии онкологического поражения крови.

Суть процедуры заключается в том, чтобы заполнить кровеносное русло здоровыми кровеносными тельцами, что часто способствует восстановлению нормального функционирования системы кроветворения.

Операция по трансплантации – это последний шанс сохранить больному полноценную жизнь.

Чем отличается лимфома ходжкина от неходжкинской

Таким образом, трансплантация – это обязательная процедура при диагностировании иммунодефицита, лейкоза, апластической анемии и прочих патологий. Для приостановления выработки патологических элементов кровяной жидкости, а также повышения концентрации лейкоцитов в обязательном порядке требуется оказание медицинской помощи.

При лечении лейкоза, как правило, применяется интенсивная лучевая и химиотерапия, что приводит к разрушению и отмиранию не только незрелых, но и здоровых клеток. Для восстановления функционирования костного вещества проводится его пересадка. Кроме того, данная методика повышает шансы на выздоровление больного.

Прогноз выживаемости при лимфогранулематозе

В качестве донора также могут быть родители для своего ребенка или, наоборот, дети для матери или отца. В этих ситуациях подразумевается гаплотрансплантация. Поскольку изначально клетки имеют совпадение только на 50%, то успешность такого хирургического вмешательства будет наблюдаться только в 25 процентах случаев.

Также важно помнить, что на момент совершения оперативного вмешательства у донора не должно быть никаких патологических отклонений в организме. Также в крови не должны присутствовать раковые клетки.

Если донор не является родственником, то его имя не разглашается, и его только вносят в единый реестр после того, как он пройдет полное медицинское обследование, которое является бесплатным.

Трансплантация костного мозга при остром лейкоз выживаемость

Кроме того, получение разрешения на донорство при отсутствии родства возможно только лицам, достигшими совершеннолетия.

Кроме того, не исключается момент неприживания стволовых клеток или их атака организма хозяина. Данная разновидность трансплантации применяется только в том случае, когда донор не был найден, а общее состояние больного ухудшается быстрыми темпами. К примеру, при снижении уровня эритроцитов организм перестает получать необходимое для его нормальной работы количество кислорода.

Согласно статистическим данным, которые предоставляет Всемирная сеть трансплантации костного мозга и крови, родственная совместимость отмечается только для 30 процентов пациентов. В остальных ситуациях требуется поиск подходящего донора. Здесь специалисты используют международные и национальные банковские подразделения.

Анализ крови при миеломной болезни

В большинстве случаев требуется около одного-двух литров смеси, состав которой состоит из мозга и кровяной жидкости.

Часто большинству людей кажется, что такой объем изъятого вещества слишком завышен. Однако он составляет только два процента от всего количества костного мозга. Для восстановления запасов донорским организмом уходит, как правило, не больше месяца.

После того как наркоз перестанет действовать, в месте прокола человек будет чувствовать неприятные ощущения, которые имеют определенное сходство с последствиями падения на лед. Однако после введения обезболивающего препарата неприятные симптомы проходят. Выписка донора происходит уже на вторые сутки после проведения хирургического вмешательства.

В случае когда вещество извлекается у самого больного, оно подвергается заморозке и хранению в помещении с очень низкими температурами до того момента, пока не будет осуществлена пересадка.

Когда трансплантация проводится при диагностировании лейкоза хронической формы, то стволовой элемент вначале очищают и только после этого вводят в организм больного.

Диагностика

Если врач подозревает миелому костей, то проводится диагностика с помощью методов пальпации болезненных костей, тщательный осмотр физического состояния пациента. Осуществляется рентгенография грудного отдела или скелета полностью по мере необходимости.

Проводятся лабораторные исследования, определяется уровень электролитов и креатинина в крови. Также кровь анализируют на содержание С-реактивного белка, ЛДГ, b2-микроглубина и прочих компонентов. Пациент проходит биопсию костного мозга и трепанобиопсию с миелограммой.

Множественная миелома характерна увеличением уровня креатина и гиперкальцемией. На вялотекущую форму течения патологии указывает отсутствие выраженных симптомов и разрушений в костях.

Нехарактерная либо специфическая плазматизация костного мозга является главным фактором на этапе диагностики, но к этому также относятся содержание парапротеина в моче, клеток плазмы в крови. Уточняют диагностическую картину симптомы генерализованного остеопороза и остеолиза. А на присутствие участков локального размежевания в плоских костях костной ткани указывает рентгенография.

Лечение

Лечение миеломы проводит в стационаре врач-гематолог. Миелома относится к неизлечимым поражениям кроветворных тканей, полное исцеление от которой возможно только при трансплантации костного мозга, но правильное и своевременно назначенное лечение позволяет держать опухоль под контролем.

Этапы курса лечения миеломы:

  • Цитостатическая терапия;
  • Лучевая терапия;
  • Назначение альфа2-интерферона;
  • Профилактика и лечение осложнений;
  • Трансплантация костного мозга.

Основную часть комплекса по лечению миеломы занимает химиотерпия. Кроме того, применяют и другие новые виды лечения, основываясь на правильном прогнозе заболевания. При бессимптомном течении болезни стадии IА или IIА лечение откладывают, но за пациентом постоянно наблюдают, контролируют состав крови. Если стадия заболевания перешла в развернутую, назначают цитостатики и химиотерапию.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Читайте также:  15 признаков, что у вас есть проблемы с щитовидной железой

Показания для химиотерапии:

  • Анемия;
  • Гиперкальциемия (повышение уровня содержания кальция в сыворотке крови);
  • Амилоидоз;
  • Гипервискозный и геморрагический синдром;
  • Поражение костей;
  • Поражение почек.

Различают два вида химиотерапии: стандартную и высокодозную. Применяются как давно известные препараты «Мелферан», «Сарколизин», «Циклофосфан», так и новые, более современные, «Карфилзомиб», «Леналидомид», «Бортезомиб». Для лечения пациентов, возраст которых превышает 65 лет, применяют «Преднизолон», «Винкристин», «Алкеран», «Циклофосфан». Они же используются при наиболее агрессивной форме заболевания. При костной миеломе применяют также бифосфонаты («Бонефос», «Аредия», «Бондронат»), тормозящие разрастание самой миеломы, подавляющие активность остеокластов и способные останавливать разрушение костной ткани. Пациентам младше 65 лет после курса стандартной химиотерпии возможно назначение высокодозной химиотерапии, вплоть до трансплантации стволовых клеток (своих или донора).

Лучевая терапия применяется в основном при поражении костей с сильным болевым синдромом и крупными очагами разрушения ткани, при солитарной миеломе, а также у слабых пациентов как паллиативный метод лечения. Как дополнение к лечению назначают «Дексаметазон».

В качестве поддерживающей терапии пациентам в состоянии ремиссии назначают в высоких дозах альфа2-интерферон в течение нескольких лет.

Профилактика и лечение осложнений основана на коррекции функции почек при почечной недостаточности, применении мочегонных средств, диеты, празмафереза (очищение крови от парапротеинов) или гемодиализа в более тяжелых случаях, переливания компонентов крови при анемии. Кроме того, подавления инфекционных заболеваний применением антибиотиков (как правило широкого спектра действия), дезионтоксикационную терапию.

Большое внимание уделяется нормализации содержания кальция применением мочегонных средств, кальцитрина. Различные степени гиперкальциемии лечат гидратацией, употреблением минеральной воды, инфузиями. При переломах применяют остеосинтез, вытяжение, оперативное лечение.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга из-за высокого риска осложнений (в особенности у пациентов старшего возраста) на данный момент не находит широкого применения при лечении миеломы. Наиболее приемлемый вариант – трансплантация стволовых клеток от донора или же самого пациента, способная привести к излечению приблизительно у 20% пациентов.

Оперативное хирургическое лечение миеломы применяют при поражениях позвоночника, сдавлениях корешков нервов, сосудов, других жизненно важных органов или проводят укрепление и фиксацию костей при переломах.

Симптомы

Клиническая картина миеломы зависит от ее стадии. Около 10% случаев имеют скрытую симптоматику из-за отсутствия синтеза парапротеинов. Заболевание развивается медленно, с момента появления первых злокачественных клеток может пройти не один десяток лет, прежде чем появятся типичные признаки.

Сразу после возникновения симптомов течение болезни многократно ускоряется, и всего за 2 года она может привести к летальному исходу при отсутствии лечения. Наибольшему поражению подвергаются кости, почки и иммунитет, и наблюдается ряд характерных проявлений:

Почему болят все кости

  • боль в костях, обусловленная образованием полостей и раздражением болевых рецепторов, которыми весьма богата костная ткань. Особенно сильно кости болят при повреждении надкостницы;
  • болевые ощущения в области сердца, суставов и мышцах связаны с тем, что в данных структурах накапливаются патологические белковые отложения. Из-за них нарушается работа органов, а чувствительные рецепторы реагируют болью;
  • патологические переломы возникают как следствие разрежения костей и развития остеопороза. Кости приобретают несвойственную им хрупкость и могут сломаться даже от несильного толчка. Самыми уязвимыми являются бедренные кости, ребра и позвонки;
  • иммунитет снижается вследствие сбоя в работе костного мозга, поскольку он секретирует мало лейкоцитов, и уменьшения числа нормальных иммуноглобулинов. В связи с отсутствием качественной защиты от инфекций человек чаще и дольше болеет ангиной, бронхитом или гайморитом. Сложность состоит в том, что эти вторичные болезни очень трудно поддаются лечению;
  • избыток кальция, который поступает из разрушенных костей в кровь, вызывает задержку стула, боли в животе, тошноту, усиленное мочеотделение, нервные реакции, слабость и вялость;
  • быстрая утомляемость и снижение концентрации внимания за счет уменьшения концентрации гемоглобина. При физических нагрузках учащается сердечный ритм, появляется одышка, головная боль, и бледнеет кожа.
Симптомы

Работа почек нарушается из-за кальциевых отложений в протоках и образования камней. Негативно влияет на почки нарушение белкового обмена: парапротеины, продуцируемые миеломными клетками, тоже откладываются в тканях почек. Орган сморщивается, возникает нефросклероз, отток мочи затрудняется, поскольку моча застаивается в почечных лоханках. Характерно, что при этом нет отеков, и не повышается артериальное давление.

Одним из симптомов миеломы является нарушение свертываемости крови и повышение ее вязкости, что способно привести к формированию тромбов. Из-за уменьшения концентрации тромбоцитов – тромбоцитопении – возможны внезапные кровотечения из носа или десен. При повреждении мелких кровеносных сосудов возникают подкожные кровоизлияния, и образуются синяки.

ВАЖНО: термины «миелома кожи» или «миелома почек» не вполне корректны, так как содержат характеристику, уточняющую местонахождение опухоли. Однако миелома всегда поражает костный мозг и кость, в которой он содержится. Подобное уточнение можно сравнить с выражением «масло масляное», описывающее избыточность определений.

Рецидивы

Встречаются довольно часто. Опухоль костного мозга можно устранить терапевтическими методами, но даже при успешно проведенном лечении у многих пациентов она дает о себе знать спустя 3-4 года в более агрессивной форме. Поэтому после выписки из стационара важно продолжать наблюдение у онколога по месту жительства, подробно рассказывать ему о своих симптомах, своевременно проходить рекомендованные специалистом лабораторно-инструментальные способы обследования, чтобы предотвратить вторичное развитие злокачественного процесса, устранив патологию в самом ее начале.